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顯微鏡技術(shù)對(duì)細(xì)胞的貢獻(xiàn)

技術(shù)推動(dòng)科學(xué)的發(fā)展,有力的技術(shù)一般都會(huì)徹底改變科學(xué)研究的范式,例如,顯微鏡。我們需要通過(guò)顯微鏡,才能看見(jiàn)細(xì)胞,需要更高分辨、超高分辨的顯微鏡,才能看見(jiàn)生物分子??蓡?wèn)題在于:生物分子并不是孤立的存在,絕大多數(shù)生物學(xué)家相信生物分子之間存在密切的相互作用,并構(gòu)成復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)。這些網(wǎng)絡(luò)不能通過(guò)肉眼觀測(cè),甚至最好的實(shí)驗(yàn)手段,也不能實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)的觀測(cè)整個(gè)生物網(wǎng)絡(luò)。因此研究生物網(wǎng)絡(luò),我們需要強(qiáng)有力的工具:顯微鏡

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細(xì)胞很小,卻非常重要,因?yàn)榧?xì)胞是生命活動(dòng)的基本單元。除了少數(shù)的受精卵、卵子等,絕大多數(shù)的細(xì)胞不能通過(guò)肉眼觀察到。因此,要研究細(xì)胞,顯微鏡是必須的。有意思的是,在整個(gè)生命科學(xué)史中,顯微鏡幾乎是最有爭(zhēng)議的實(shí)驗(yàn)技術(shù),從17世紀(jì)發(fā)明,經(jīng)歷了一百多年,直到19世紀(jì)才逐漸被主流學(xué)者接受。為什么當(dāng)時(shí)的主流學(xué)者不認(rèn)可顯微鏡?因?yàn)槟菚r(shí)還沒(méi)有理論可以解釋顯微鏡的觀察結(jié)果,直到“細(xì)胞學(xué)說(shuō)”提出之后。所以當(dāng)時(shí)的學(xué)者普遍不相信顯微鏡的觀測(cè)結(jié)果,并直斥其為異端。因此生命科學(xué)史一個(gè)有意思的事情是,19世紀(jì)初的顯微技術(shù),還不如17世紀(jì)做的好。
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德國(guó)著名物理學(xué)家和其領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)最近發(fā)明了一種超高分辨率的顯微鏡,這種神奇的顯微鏡可窺探活腦細(xì)胞的活動(dòng),這一科研成果為成功研制新一代精神治療藥物鋪平了道路。
自從科學(xué)家開(kāi)始研究大腦,他們希望能夠更好地觀察腦內(nèi)活動(dòng)。研究人員之前只能在電子顯微鏡下觀察死亡的細(xì)胞,但他們從來(lái)沒(méi)有能夠在高分辨率的設(shè)備下微觀地觀察一個(gè)活的動(dòng)物的腦細(xì)胞在內(nèi)部運(yùn)作的狀態(tài)?,F(xiàn)在,由于著名物理學(xué)家斯特凡?赫爾(Stefan Hell )和他在德國(guó)馬克斯?普朗克研究所的同事們的研究成果,這個(gè)夢(mèng)想得以實(shí)現(xiàn)。赫爾和他的團(tuán)隊(duì)近日在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇論文,描述他們的這一奇妙發(fā)現(xiàn)。
赫爾和同事已花費(fèi)多年時(shí)間研究超高分辨率顯微鏡,名稱為“受激發(fā)射損耗(STED)” 顯微鏡。在近日的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,他們切掉了一只老鼠的頭骨的一小部分,然后用一個(gè)玻璃窗取代,然后利用STED顯微鏡對(duì)玻璃窗內(nèi)的情況進(jìn)行觀察,使這一研究發(fā)展到一個(gè)全新的水平,使科學(xué)家更容易地看到大腦內(nèi)的微觀環(huán)境。該研究團(tuán)隊(duì)首次從基因方面改造小鼠,使某些腦細(xì)胞發(fā)熒光。然后重點(diǎn)研究發(fā)熒光的細(xì)胞,他們?cè)赟TED顯微鏡上增加了軟件,完全清除不亮的部分。結(jié)果顯示,存在于一個(gè)活生生的老鼠大腦外部部分的神經(jīng)元的超高分辨率實(shí)時(shí)圖像。
新的顯微鏡提供清晰的圖像,分辨率下降到70納米,清晰度是普通顯微鏡的四倍,足以讓科學(xué)家看到樹(shù)突棘(dendritic spines)的實(shí)際運(yùn)動(dòng),這可能有助于研究人員理解它們的運(yùn)動(dòng)機(jī)制。研究人員很可能將發(fā)現(xiàn)新型顯微鏡許多不同的用途。其中一個(gè)突出的領(lǐng)域,幾乎肯定會(huì)涉及到作用于突觸內(nèi)的精神治療藥物,可能將能夠使更好地針對(duì)特定疾病的藥品的研究獲得突破。然而,任何新的科學(xué)突破的一個(gè)缺點(diǎn)是,許多自然趨勢(shì)都受激勵(lì)的推動(dòng),不知道接下來(lái)會(huì)發(fā)生什么。在這種情況下,赫爾和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開(kāi)始考慮進(jìn)一步的研究方法,使研究人員能夠在這種高分辨率的圖像中研究任何活腦細(xì)胞,而不只是表面上的腦細(xì)胞。
 

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