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研究人員新發(fā)現(xiàn):可通過休眠方式實現(xiàn)降低癌細胞轉(zhuǎn)移速度

何塞·哈維爾·布拉沃·科爾德羅

Jose Javier Bravo-Cordero 顯微鏡研究。圖片來源:Bravo-Cordero / Annenberg

細胞分泌某種類型的膠原蛋白以保持休眠狀態(tài),并在膠原蛋白水平下降時蘇醒。

西奈山的研究人員解決了癌癥研究中的一個重大謎團:癌細胞在離開腫瘤并傳播到身體其他部位后如何保持休眠多年,然后再醒來產(chǎn)生轉(zhuǎn)移性癌癥。

根據(jù)去年 12 月發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的研究結(jié)果,細胞通過在其周圍環(huán)境中分泌一種稱為 III 型膠原蛋白的膠原蛋白而保持安靜,并且只有在膠原蛋白水平逐漸降低時才會變成惡性。研究人員發(fā)現(xiàn),通過用這種膠原蛋白豐富細胞周圍的環(huán)境,他們可以迫使細胞保持休眠狀態(tài)并防止腫瘤復(fù)發(fā)。

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膠原蛋白 I 基質(zhì)中的腫瘤細胞活躍增殖

膠原蛋白 I 基質(zhì)中的腫瘤細胞和細胞正在積極增殖。在綠色中,我們看到細胞表達了一個傳感器來監(jiān)測細胞周期。圖片來源:Bravo-Cordero / Annenberg

“我們的研究結(jié)果具有潛在的臨床意義,可能會產(chǎn)生一種新的生物標志物來預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā),以及減少局部和遠處復(fù)發(fā)的治療干預(yù),”資深作者、醫(yī)學副教授(血液學)Jose Javier Bravo-Cordero 博士說和醫(yī)學腫瘤學)在西奈山的 Tisch 癌癥研究所。“這種旨在防止休眠細胞蘇醒的干預(yù)措施已被建議作為一種預(yù)防轉(zhuǎn)移性生長的治療策略。隨著腫瘤休眠生物學的發(fā)現(xiàn)和新的特定藥物的開發(fā),休眠誘導療法與專門針對休眠細胞的療法相結(jié)合,最終將防止局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,并為癌癥緩解鋪平道路。”

膠原蛋白 III 觸發(fā)休眠

當細胞處于膠原蛋白 III(我們在研究中發(fā)現(xiàn)的另一種膠原蛋白)中時,它會引發(fā)休眠。細胞停止分裂,它們重塑了它們周圍的矩陣。圖片來源:Bravo-Cordero / Annenberg

大多數(shù)癌癥死亡是由于轉(zhuǎn)移,這可能發(fā)生在腫瘤切除數(shù)年后。以前的研究已經(jīng)研究了分散的腫瘤細胞是如何從休眠中出來的;這項新工作顯示了細胞如何保持休眠狀態(tài)。

該研究使用了高分辨率成像技術(shù),包括活體雙光子顯微鏡,該技術(shù)允許在活體動物中實時可視化其環(huán)境中的休眠細胞。這項技術(shù)使研究人員能夠使用乳腺癌和頭頸癌細胞系跟蹤小鼠模型中的休眠腫瘤細胞。通過使用這項技術(shù),研究人員能夠可視化當腫瘤細胞休眠時細胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化,以及當這些細胞蘇醒時它是如何變化的。

在患者樣本中,研究人員表明,豐富的膠原蛋白可用作預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在測量值。在小鼠模型中,當科學家增加留下腫瘤的癌細胞周圍的 III 型膠原蛋白的量時,癌癥進展被中斷,播散的細胞被迫進入休眠狀態(tài)。類似于傷口治療,其中膠原支架已被提議作為復(fù)雜皮膚傷口的治療替代品,本研究表明,通過使用旨在豐富 III 型膠原中的腫瘤微環(huán)境的策略,可以通過激活腫瘤細胞休眠來預(yù)防轉(zhuǎn)移。

參考文獻:

Julie S. Di Martino、Ana Rita Nobre、Chandrani Mondal、Isra Taha、Eduardo F. Farias、Elana J. Fertig、Alexandra Naba、Julio 撰寫的“腫瘤衍生的 III 型富含膠原蛋白的 ECM 生態(tài)位調(diào)節(jié)腫瘤細胞休眠” A. Aguirre-Ghiso 和 Jose Javier Bravo-Cordero,2021 年 12 月 13 日,《自然癌癥》。
DOI: 10.1038/s43018-021-00291-9

資金由國家癌癥研究所、Tisch 癌癥研究所和 Susan G. Komen 基金會提供。

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